研究领域为肝癌发生发展分子机制，在国际上率先系统阐述Fox转录因子在肝癌转移中的重要作用(均在国内完成)。①阐明FoxQ1通过招募巨噬细胞浸润调节肿瘤微环境从而促进肝癌转移的机制，首次证实Fox转录因子影响巨噬细胞功能调节肿瘤进展。②通过差异表达和功能筛选阐明FoxC1、FoxM1、和FoxQ1在调节肝癌转移中的不同功能，并系统解析以Fox转录因子为关键节点的上下游信号途径。该研究以Fox转录因子为切入点，为肝癌防治提供新的思路和有效干预靶点。近五年以通讯作者或第一作者在Hepatology(IF=12,3篇),第一作者在Journal of Hepatology(IF=9.8),Oncogene等发表SCI论文9篇,IF总计71.437。5次受邀在美国消化疾病大会做会议发言。拟以炎症到肝癌转化为模型，从肝细胞和巨噬细胞两方面深入研究FoxQ1在炎症到癌转化中的作用及机制。

早期脑损伤是蛛网膜下腔出血(SAH)患者死亡的首要原因，其病理机制不详。我们研究发现，抑制内质网应激相关蛋白JNK的表达，能减少海马神经元凋亡，改善SAH后早期脑损伤，但具体调控机制尚不清楚。BI-1是存在于神经元，与内质网应激密切相关的保守性细胞凋亡抑制因子。在预实验中我们发现，上调BI-1的表达，能明显减少SAH后72h内海马神经元的凋亡。因此，我们推测BI-1可能通过调控内质网应激，减少JNK的表达，进而减少神经元凋亡，对早期脑损伤发挥保护作用。本项目通过构建大鼠SAH模型，应用RNAi和基因过表达、免疫印迹、神经功能学检测等方法，探讨BI-1是否通过内质网应激参与了SAH后早期脑损伤，以及BI-1通过调控内质网应激相关分子，发挥脑保护作用的相关机制。本项目旨在深入探索SAH后早期脑保护的治疗新靶点，为临床治疗SAH,降低其病死率和病残率提供理论依据。

The goal of this research is to determine how the built environment in which individuals live, work, and play in on a daily basis influences their lifestyle behaviors and health. We couple advanced methods in geospatial data management and analysis with cutting-edge technology, the multisensor board (MSB), to gather objective information about the built environment and lifestyle behaviors in real time and space. The MSB is a small wearable device with multiple sensing capabilities, including accelerometry, barometric pressure, and location, connected wirelessly to a WiFi enabled mobile telephone. Outdoor and indoor activities are monitored using GPS and WiFi signals to obtain data with high spatial resolution. The mobile phone has been adapted for use as an automated food intake program. We will use this integrated tool in a study of environmental influences on lifestyle behaviors and health in a community-based sample of adult monozygotic twins who were reared together but now live apart. With these tools and methods, we will create a unique and rich dataset linking rigorous measures of physical activity and eating in real time and space relative to locations in the built environment. This approach will build upon and extend our knowledge by measuring lifestyle behaviors in continuous time and space within and beyond the individual residential locations (neighborhoods) of twins. Using a co-twin control design, we will examine monozygotic pairs who live apart and determine how the home built environment influences levels of both walking and total physical activity, free of genetic and familial influences. Next, we will measure and compare location-based activity and eating episodes in real-time to investigate how often the twins use features of their home built environment that are associated with activity and eating. By measuring how many activity and eating episodes occur in the home built environment versus in distal built environments, including work, transit, and recreation-related settings, we will be able to determine whether proximity to features of the home built environment are associated with their use. Finally, we will measure associations among the built environment, lifestyle behaviors, and body mass index in twins who live apart by linking weight status with physical activity levels and food intake to determine if body mass index is associated with the built environment through these behaviors. Our scientific approach integrates conceptual models from the behavioral and social sciences with biological, computational, and physical measures in a genetically informative research design. This effort lays the critical groundwork to use an existing repository of phenotypic data and biological samples, including DNA, in future research to determine how specific genes interact with the environment to influence behaviors and health. Ultimately, our unique sample and scientific methods will lead to new and important insights linking environmental, behavioral, and genetic aspects of obesity and chronic disease.

The proposed research will be focused on the improvement of microphysical treatment of convective updrafts and cold pools in the cloud models of mixed-phase deep convective clouds. This implies the development of novel methods for microphysical and thermodynamic retrievals using polarimetric radar measurements and cloud models with spectral microphysics. Microphysical retrievals will include advanced schemes for estimation of mass fluxes and mixing ratios of hydrometeors with different habits in the mixed-phase deep convective clouds. Thermodynamic retrievals will involve radar estimation of latent heat rates with an emphasis on heating rates caused by condensation in convective updrafts and cooling rates due to evaporation and melting of hydrometeors which lead to development of cold pools. The sensitivity of the microphysical and thermodynamic parameters of convective clouds to aerosols will be examined with the Hebrew University of Jerusalem cloud model (HUCM) which explicitly treats the aerosol impact on microphysical and thermodynamic processes within the cloud. Large polarimetric radar datasets collected during the MC3E field campaign and complemented by the data from various ARM remote sensing instruments and aircraft in situ observations will be used for optimization of the spectral cloud models using the forward polarimetric radar operator via comparison of the polarimetric model output and direct radar observations.Three major research objectives will be addressed in the proposed study.(1) Developing novel techniques for microphysical and thermodynamic retrievals in convective storms using polarimetric radar data.(2) Investigating the impact of aerosol processes on the properties of convective systems using advanced cloud models with spectral microphysics and polarimetric radar observations.(3) Examining multifrequency polarimetric ARM radar data to improve microphysical parametrizations in the models, develop new radar retrieval methodologies, and validate their efficiency.The proposed study will enhance our knowledge of microphysics of deep convective clouds which is crucially important for better understanding of large-scale processes and their reproduction in global circulation models. As a result of this study, an upgraded version of the WRF model with improved spectral microphysics package will be developed as well as methodologies for microphysical and thermodynamic retrievals using polarimetric radar data which can be used for improvement of bulk microphysical parametrization in large-scale models.

【Аннотация к заявке】Проведение в ряде лабораторий мира исследований по секвенированию генома льна посевного Linum usitatissimum L. не только позволило получить существенную информацию о его первичной структуре, но привело к необходимости интерпретации имеющихся в генбанках данных о его ДНК-последовательностях. Это сделало весьма актуальным выявление новых маркерных зондов, создаваемых на основе индивидуальных генов и некодирующих ДНК- последовательностей, для хромосом и хромосомных плеч, ранее не применявшихся в молекулярно-цитогенетических исследованиях льна. В заявляемой работе предполагается проведение поиска в базе данных секвенирования льна ДНК-последовательностей, наиболее адекватных для достижения целей работы (достаточные размеры для проведения FISH-анализа, важное функциональной значение генов и межгенных ДНК-участков). Выделение с помощью ПЦР-технологии подобранных последовательностей ДНК льна и проверка с помощью секвенирования. Выяснение возможности их использования для FISH-исследования Использование полученных проб для анализа хромосом различных видов льна. Создание набора новых хромосом- и/или геном- специфических ДНК-маркеров послужит основой для высокоразрешающей идентификации всех или части индивидуальных хромосом и хромосомных плеч, а также установления их соответствия физическим картам, полученны в процессе секвенирования генома Linum usitatissimum, что может внести принципиальный вклад в осуществления заключительных этапов его секвенирования Полученные результаты внесут существенный вклад в выявление макро- и микрохромосомных перестроек, детекции интегрированного генетического материала в геномах сортов и селекционных форм льна посевного, а также для хромосомной локализации генов, отвечающих за наиболее важные хозяйственно-ценные признаки, что в дальнейшем будет способствовать интенсификации процесса селекции устойчивых и продуктивных сортов льна.

Предложено развитие методов многомерной гетероядерной спектроскопии ЯМР при помощи разработанного экономичного дополнительного устройства для проведения ЯМР экспериментов с быстрым переключением магнитного поля для изучения спиновой динамики в слабых и ультра слабых магнитных полях.Ключевой особенностью этой установки является то,что она сочетает в себе быстрое переключение внешнего магнитного поля и детектирование ЯМР с высоким разрешением.Метод циклирования поля основан на точном механическом позиционировании стандартной пробирки ЯМР в неоднородном остаточном поле магнита спектрометра и расширении диапазона внешнего магнитного поля до ультра слабого диапазона с использованием трехслойного магнитного экрана с системой катушек.Устройство позволяет изменять поле на девять порядков(от 10 нТл до 9.4 Тл)в течение менее 0.5 секунды и регистрировать спектры ЯМР в сильном магнитном поле с шириной линии 1Н ЯМР порядка 1 Гц,таким образом,позволяет проводить сайт-специфические исследования спиновой релаксации протонов и гетероядер без модификации коммерческих датчиков ЯМР.Целью проекта является разработка методов 2D ЯМР спектроскопии с переключением внешнего магнитного поля для изучения спиновой динамики в слабых и сверхслабых магнитных полях. Цели проекта: 1)Разработка и апробация новых методов двумерной спектроскопии. 2)Разработка подходов к получению спектров высокого разрешения после эволюции спиновой системы в сверхслабом поле.Экспериментальные примеры таких исследований будут продемонстрированы на модельных системах,будут описаны преимущества экспериментального метода и обозначены существующие проблемы в данной области.